使GTP轉化為環鳥苷酸

使GTP轉化為環鳥苷酸

現已確認一氧化氮(NO)能激活烏苷酸環化酶，使GTP轉化為環鳥苷酸(cGMP)發揮其第二信使 作用，導致平滑肌舒張，使陰莖勃起。前列腺素E1(PGE1)和血管活性腸肽(VIP)能激活 腺苷酸環化酶，使ATP轉化為環腺苷酸(cAMP)發揮其第二信使作用，導致平滑肌舒張，使陰 莖勃起。NO和PGE1均可影響細胞內外K、Ca的變化，導致平滑肌舒張，使陰莖勃起。　　三、主要口服藥物　　1阿波嗎啡(Apomorphine)是中樞啟動型藥物。其為嗎啡衍生物，屬于D2型多巴胺受體 激動劑，主要作用于下丘腦的性活動中樞，啟動和調節勃起功能。1999年臨床研究報道，一組520例，雙盲試驗結果表明：服藥2mg組的有效率為44.0%(安慰劑為37.8%)，服藥4mg組 的有效率為58.1%(安慰劑為36.6%)，服藥5mg組的有效率為52.8%(安慰劑為28.9%)。服 藥6mg組的有效率為60.9%(安慰劑為29.3%)， 主 要的不良反應是惡心、嘔吐，分別為2mg組是0.5%，4mg組是11.7%，5mg組是16.0%，6mg 組是16.6%。目前仍進行臨床研究，尚未應用于臨床。　　2西地那非(Sildenafil)是周圍促進型藥物。其為磷酸二酯酸5型(PDE5)抑制劑。主要 作用于局部和周圍神經系統，通過抑制磷酸二酯酶5型，增強一氧化氮的作用，減少環烏苷 酸的降解而促進或增強勃起功能。現已應用于臨床，口服劑量為25mg，50mg和100mg，按 需于性交前一小時服用。歐美國家臨床研究報道服藥組有效率為70%(777例)，安慰劑組為21 %(441例)。我國7個單位614例臨床研究報道，總有效率為81%，(安慰劑組為40%)。其不良反 應主要表現為：面部潮紅(血管擴張)11.4%，頭暈7.4%，頭痛3.6%，視覺異常3.8%，鼻塞3.6%。93例臨床研究結果為，總有效率81%，(安慰劑組為35%)。其不良反 應：面部潮紅(血管擴張)15.5%，頭暈8.5%，頭痛5.6%，眼部不適5.6%，心悸4.2%，消化不良1.4%。　　3酚妥拉明(Phentolamine)，是周圍促進型藥物。其為α1腎上腺素受體抑制劑 ，主要通過抑制腎上腺素和去甲腎上腺素作用，導致平滑肌舒張，促進或增強勃起功能。目 前除中南美、墨西哥、巴西國家，用于臨床，現仍在進行臨床研究過程中，口服有效率為40 ~60%。主要不良反應為鼻塞。我國北京、上海地區，對我國生產的酚妥拉明片劑正進行多中 心臨床研究，口服劑量為40mg，按需于性交前30分鐘服用。　　

探索ED用藥的奧秘

探索ED用藥的奧秘

近年，由于勃起功能障礙的病因，發病機理以及流行病學方面的 研究不斷深入，使其臨床診斷與治療水平明顯提高，突出表現為，國際統一的標準化診斷指標的臨床應用和多種治療藥物逐漸趨向于規范化分類。

　　一、依據藥物的作用機制及其發揮生物藥學效應的作用部位，目前將諸多藥物分為五類：

　　1中樞啟動型藥物，主要作用于中樞神經系統，啟動勃起功能。

　　2周圍啟動型藥物，主要作用于周圍神經系統，導致陰莖勃起。

　　3中樞促進型藥物，其作用主要是改善中樞神經系統的內環境，促進勃起功能或增強勃起功能。

　　4周圍促進型藥物，其作用主要是改善局部或周圍神經系統的內環境，促進或增強陰莖勃起。

　　5其它類型，包括各種促使陰莖勃起的輔助器具和外科手術(陰莖假體植入〓血管重建手術 )以及天然藥物等。

　　二、藥物作用機制的研究進展，使臨床工作者認識到，正常的陰莖勃起是通過心理、生理和生物化學作用，由內分沁激素，神經介質，血管活性物質以及陰莖海綿體內多種因子協同作用之結果。近年更加明確了與神經介質相關的神經、血管生物學效應導致陰莖勃起的機理。主要有三種作用機理：

　　1通過細胞內環核苷酸cAMP作用，導致平滑肌舒張。

　　2通過細胞內環核苷酸cGMP作用，導致平滑肌舒張。

　　3通過細胞內外K、Ca的調節作用，導致平滑肌舒張。